重度の新型コロナウイルス感染症では、異なる組織ニッチがCCL18およびCCL21を介して肺の免疫病理学を導く

Nature Communications volume 14、記事番号: 791 (2023) この記事を引用

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肺の病状の長期化は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と関連しているが、この慢性炎症性疾患の背後にある細胞機構および分子機構はほとんど理解されていない。 この研究では、高度なイメージングと空間トランスクリプトミクスを組み合わせて、重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）における局所免疫反応に光を当てます。 我々は、活性化された外膜ニッチが、長期にわたる肺免疫病理の調整に寄与する重要な微小環境であることを示す。 ケモカイン CCL21 および CCL18 の上方制御は、これらのニッチ内の内皮から間葉への移行および組織の線維化に関連しています。 CCL21 の過剰発現はさらに、同族受容体 CCR7 を発現する T 細胞の局所的蓄積にも関連します。 これらの T 細胞は疲弊した表現型を刷り込まれており、異所性のリンパ構造に組織化できるリンパ凝集体を形成します。 私たちの研究は、活動性ウイルス感染を超えて広がり、組織リモデリングを永続させる、自己持続的で非解決的な局所免疫応答を促進する免疫間質相互作用メカニズムを提案しています。

外膜ニッチは、中～大血管の最外層や気道の周囲に見られ、免疫細胞が間質細胞や血管系と相互作用して組織の状態を監視し、免疫応答を調節する特殊な微小環境を表します1。 重度の組織病理学的変化と肺への免疫細胞浸潤を伴う新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の経過。 これらは SARS-CoV-2 感染の直接的な結果として発生します 2 が、免疫応答の調節不全を通じて間接的にも発生し 3、血管上皮バリアの機能破壊を引き起こします 4。 疾患の後期では、微小解剖学的肺構造の修復を目的とした組織リモデリング機構が一部の人で損なわれ、組織の瘢痕化や肺線維化を引き起こし、慢性呼吸器症状や線維性疾患の一因となる5、6。 肺内の線維芽細胞数の増加に伴うマクロファージの異常浸潤は、重篤な新型コロナウイルス感染症の特徴であると提唱されています7,8。 さらに、新型コロナウイルス感染症の肺に蓄積する選択的に活性化されたマクロファージは線維化促進の特徴を示します9が、マクロファージがどのように線維化を促進するのか正確なメカニズムはまだ解明されていません。 細胞傷害性リンパ球およびB細胞の数の増加による気道免疫環境の長期にわたる変化が、最近、新型コロナウイルス感染症(COVID-1910)の後遺症と関連付けられている[11]。 したがって、肺への過剰な免疫浸潤を媒介するリクルート経路と、それが疾患の進行に与える影響を明らかにすることが最も重要です。 組織の病理が標的臓器のウイルス保有の結果なのか、自己免疫機構によって引き起こされるのか、あるいは両方の現象が病気に寄与しているのかは、現在も議論が続いている。 新型コロナウイルス感染症の病態メカニズムにおける内皮機能不全の重要性 12,13 に加え、急性期後の長期心血管症状 14 や慢性肺血管疾患 6 に焦点を当てた最近の報告により、外膜ニッチは免疫細胞の役割を解明するために特別な注目に値する。持続的な組織損傷の場合。

ここでは、組織病理学、多重組織学、電子顕微鏡法 (EM)、三次元ライトシート顕微鏡法 (LSFM)、単核 RNA シーケンス (snRNASeq)、および空間トランスクリプトミクス (ST) を組み合わせることで、ケモカイン - ケモカイン受容体相互作用についての洞察を得ました。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の期間中に肺ニッチ内で発生。 私たちは、活動性ウイルス感染を超えて、自己持続的で非解決的な局所免疫応答を促進する、調節不全の免疫間質クロストークを提案します。 当社の独自の空間的アプローチにより、線維症のシードポイントとして現れる外膜ニッチ内の組織リモデリング経路の引き金として内皮機能不全が特定されます。 これらのニッチは、長期にわたる新型コロナウイルス感染症（COVID-19）において、枯渇したプロファイルが刷り込まれたT細胞や、B細胞とT細胞の両方からなる免疫細胞集合体を宿主とする特殊な微小環境として出現する。